Le Syndrome de l’X fragile (SXF) est la forme la plus fréquente de déficience intellectuelle héréditaire et d’autisme. Aucun traitement spécifique n’est disponible pour ce syndrome qui est causé par l’absence de FMRP, une protéine fortement exprimée dans le cerveau et qui régule l’expression de protéines synaptiques en se liant à leur ARNm. L’absence de FMRP résulte en une surexpression anarchique de ces protéines. Ceci entraine une activité anormale des synapses qui est associée aux troubles cognitifs et comportementaux des patients.
Depuis 2017, nos expertises complémentaires ont permis d’identifier une petite molécule bioactive, DV078, capable de corriger plusieurs phénotypes in vitro associés au SXF. Cette action de DV078 est probablement dû à sa capacité de se lier à l’ARN et de contrecarrer l’absence de FMRP dans une ou plusieurs étapes du métabolisme de ses cibles ARN. Nous allons comparer in vivo l’impact de DV078 et de ses molécules dérivées dans la pathophysiologie du SXF grâce à l’utilisation de modèles cellulaires et animaux du SXF. De plus, par des approches combinées de chimie et de biologie moléculaire et cellulaire, nous arriverons à préciser le mécanisme d’action de DV078.
@MariaDuca_CNRS
